1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

1.1. Данное Положение разработано на основании статей 5, 6, 10, 15 Закона Республики Узбекистан "О лекарственных средствах и фармацевтической деятельности" и статей 5 и 15 Закона Республики Узбекистан "Об охране здоровья граждан".

1.2. Положение устанавливает основные требования к регистрации и осуществлению мониторинга побочных действий лекарственных средств, разрешенных к медицинскому применению.

1.3. В соответствии с приказом министра здравоохранения Республики Узбекистан (N 303 от 09.07.2001 г.) осуществление мониторинга побочных действий лекарственных средств, разрешенных к медицинскому применению, возложено на фармакологический комитет Главного управления по контролю качества лекарственных средств и медицинской техники Министерства здравоохранения Республики Узбекистан (далее - Фармакологический комитет).

1.4. Первые заместители руководителей лечебно-профилактических учреждений по лечебным вопросам и постоянно действующие комиссии (далее - ПДК) учреждений несут ответственность за подготовку и представление врачами информации о побочных действиях лекарственных средств в Фармакологический комитет.

1.5. Представление сообщений в Фармакологический комитет о побочных действиях лекарственных средств во всех лечебно-профилактических учреждениях системы министерства здравоохранения организуется по вертикальной схеме.

.6. ПДК лечебно-профилактического учреждения должна обеспечивать своевременную регистрацию и представление информации о побочных реакциях и неэффективности лекарственных средств в Фармакологический комитет.

2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТЕРМИНОВ

В этом Положении термины используются в следующих значениях:

2.1. Отсутствие эффективности лекарственного средства - отсутствие лечебного действия препарата на течение и продолжительность заболевания.

2.2. Производитель лекарственного средства - юридическое лицо, которое осуществляет производство, изготовление, контроль за качеством, стандартизацию, упаковывание, регистрацию, хранение, информацию, поставку и реализацию лекарственного средства.

2.3. Заявитель/владелец регистрационного удостоверения - юридическое лицо, которое несет ответственность за эффективность, качество и безопасность лекарственного средства в порядке, определенном действующим законодательством.
 

2.4. Отчет об исследовании безопасности лекарственного средства, разрешенного к медицинскому применению - представленные в письменной форме результаты исследования безопасности лекарственного средства, разрешенного к медицинскому применению, и их анализ.

2.5. Информация, которая идентифицирует случай побочного действия лекарственного средства - сведения об источнике получения информации, подозреваемом лекарственном средстве, пациенте, описание побочного действия.

2.6. Карта-сообщение о побочном действии или отсутствии эффективности лекарственного средства при медицинском применении (по форме, приведенной в приложении 1) - форма, по которой врачи лечебно-профилактических учреждений здравоохранения сообщают о любых случаях побочных действий лекарственных средств.

2.7. Мониторинг стационара(ов) - метод получения информации о побочных действиях лекарственных средств, который позволяет определить частоту побочных действий и выявить особенности взаимодействия лекарственных средств у больных одного или нескольких стационаров, когда в течение определенного периода времени под контролем находятся все больные стационара(ов), учитываются все лекарственные средства, которые назначаются, и все подозреваемые побочные действия, которые возникают.

2.8. Непредвиденная побочная реакция - побочная реакция, характер или тяжесть которой не согласовывается с имеющейся информацией о лекарственном средстве (например, с брошюрой исследователя для незарегистрированного лекарственного средства или с листком-вкладышем/инструкцией для медицинского применения для зарегистрированного лекарственного средства).

2.9. Предвиденная побочная реакция - побочная реакция, характер или тяжесть которой согласовывается с имеющейся информацией о лекарственном средстве (например, с брошюрой исследователя для незарегистрированного лекарственного средства или с листком-вкладышем/инструкцией для медицинского применения для зарегистрированного лекарственного средства).

2.10. Первичныe документы - исходящие документы, данные и записи (например, истории болезни, амбулаторные карты, лабораторные записи, служебные записки, дневники исследуемых или опросники, журналы выдачи лекарственных средств, распечатки приборов, верифицированные и заверенные копии или расшифровки фонограмм, микрофиши, фотографические негативы, микропленки или магнитные носители, рентгеновские снимки, административные документы, записи, хранящиеся в аптеке, лаборатории и в отделении инструментальной диагностики лечебно-профилактических учреждений, которые принимают участие в исследовании).

2.11. Подозреваемое лекарственное средство - лекарственное средство, при назначении которого существует причинно-следственная связь между клиническими проявлениями любой побочной реакции и его медицинским применением.

2.12. Побочная реакция (действие) - любая нежелательная отрицательная реакция, которая возникает при применении лекарственных средств в обычных дозах, рекомендованных для профилактики, диагностики и лечения заболеваний, или с целью модификации физиологических функций организма.

2.13. Сообщение о побочной реакции или отсутствии эффективности лекарственного средства при медицинском применении - форма, по которой производитель/заявитель сообщает о любых серьезных побочных реакциях при медицинском применении лекарственного средства его производства.

2.14. Представитель - физическое или юридическое лицо, которое имеет право на основании доверенности совершать правомочные действия от лица второй стороны, которую оно представляет, по ее поручению.

2.15. Причинно-следственная связь между клиническими проявлениями любой побочной реакции и медицинским применением лекарственного средства - степень, которая определяется по определенным критериям и указывает на взаимосвязанность реакции, которая наблюдается с применением лекарственного средства.

2.15.1. Определенная побочная реакция - неблагоприятное клиническое проявление, включающее также изменения лабораторных показателей, которое возникает во время применения лекарственного средства, но не может быть объяснено наличием существующих заболеваний и влиянием других факторов и химических веществ. Проявление регрессирует после отмены лекарственного средства и возникает при его повторном назначении (если повторное назначение лекарственного средства возможно).

2.15.2 Вероятная побочная реакция - неблагоприятное клиническое проявление, включающее также изменения лабораторных показателей, которое связано по времени с применением лекарственного средства, но не имеет отношения к сопутствующим заболеваниям или другим факторам и регрессирует после отмены лекарственного средства. Реакция на повторное назначение лекарственного средства неизвестна.

2.15.3. Возможная побочная реакция - неблагоприятное клиническое проявление, включающее также изменения лабораторных показателей, которое связано по времени с применением лекарственного средства, но которое можно объяснить наличием сопутствующих заболеваний или применением других лекарственных средств или химических веществ. Информация о реакции при отмене лекарственного средства не ясна.
2.15.4. Сомнительная побочная реакция - неблагоприятное клиническое проявление, включающее та

кже изменения лабораторных показателей, которое возникает при отсутствии четкой связи по времени с применением лекарственного средства. Существуют другие факторы (лекарственные средства, заболевания, химические вещества), которые также могут быть причиной возникновения побочной реакции.
2.15.5. Условная побочная реакция - неблагоприятное клиническое проявление, а также изменения лабораторных показателей, которые трудно оценить. Необходимо получить дополнительные данные для оценки или эти полученные данные в настоящее время анализируются.

2.15.6. Побочная реакция, которая не подлежит классификации - сообщение о побочной реакции нельзя оценить из-за недостаточной информации о побочной реакции или она противоречива.

2.16. Регулярно обновляемый отчет по безопасности лекарственного средства, разрешенного к медицинскому применению - письменный отчет, который содержит регулярно обновляемую информацию по безопасности лекарственного средства.

.17. Регистрационное удостоверение - документ, подтверждающий разрешение Министерства здравоохранения Республики Узбекистан на право медицинского применения лекарственного средства;

2.18. Серьезная побочная реакция - любое неблагоприятное клиническое проявление при применении лекарственного средства (независимо от дозирования), которое приводит к смерти, представляет угрозу жизни, требует госпитализации или увеличения срока госпитализации, приводит к продолжительной или значительной нетрудоспособности или инвалидности, или является врожденной аномалией или недостатком развития.

2.19. Соотношение "риск/польза" - соотношение количественной и качественной оценки выявленных факторов положительного влияния лекарственного средства на серьезность и тяжесть течения заболевания у больных и проявлений известных опасных свойств лекарственного средства при его медицинском применении, которые ухудшают течение заболевания или являются причиной развития новых вредных влияний лекарственного средства на организм и качество жизни больного.

2.19.1. Польза - совокупность степеней положительного влияния лекарственного средства на уменьшение тяжести течения или снижение выраженности симптомов заболевания и интенсивности положительной фармакологической реакции на введение лекарственного средства и ее продолжительности.

2.19.2. Риск - совокупность данных, подтвержденных причинно-следственной связью, в отношении развития побочной реакции лекарственного средства вследствие проявления опасных свойств лекарственного средства и опасных факторов в когорте, которая применяла лекарственное средство.

2.20. Срочное сообщение - это сообщение о случае серьезной (предвиденной или непредвиденной) побочной реакции лекарственного средства, который случился на территории Республики Узбекистан и следствием которого явилась смерть пациента.

2.21. Обобщающий отчет - письменный отчет, который обобщает информацию по безопасности лекарственного средства, которая содержится в двух или более регулярно обновляемых отчетах по безопасности лекарственного средства.

2.22. Фармакологический надзор - государственная система сбора, научной оценки и контроля информации о побочных действиях лекарственных средств в условиях их обычного применения с целью принятия соответствующих регуляторных решений относительно зарегистрированных в стране лекарственных средств.

2.23. Частота случаев побочной реакции лекарственного средства - соотношение количества пациентов, у которых в определенное время возникла побочная реакция при применении лекарственного средства к количеству пациентов, которые в определенное время применяли это лекарственное средство, выраженное в процентах.

2.23.1. Критерии оценки частоты развития побочной реакции лекарственного средства:
свыше 10% - очень частые;
1-10% - частые;
0,1 -1% - нечастые;
0,01 - 0,1 % - одиночные;
меньше 0,01% - редкостные.

3. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
РЕГИСТРАЦИИ И МОНИТОРИНГА ПОБОЧНЫХ
ДЕЙСТВИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ,
РАЗРЕШЕННЫХ К МЕДИЦИНСКОМУ
ПРИМЕНЕНИЮ

3.1. Фармакологический комитет осуществляет регистрацию и мониторинг побочных действий лекарственных средств, привлекая врачей лечебно-профилактических учреждений системы Министерства здравоохранения.

3.2. Фармакологический комитет получает информацию о побочных действиях лекарственных средств в виде спонтанных сообщений и активного мониторинга стационаров лечебно-профилактических учреждений.

3.3. Руководители учреждений системы министерства здравоохранения должны возложить ответственность за сбор и представление в Фармакологический комитет информации о побочных действиях лекарственных средств на заместителя главного врача по лечебной работе или другое ответственное лицо, которое имеет высшее медицинское образование.

3.4. Врачи лечебно-профилактических учреждений системы министерства здравоохранения должны своевременно представлять достоверную информацию о случаях побочных реакций лекарственных средств в Фармакологический комитет.

3.5. Фармакологический комитет проводит мониторинг выполнения данного Положения и достоверности информации о побочных реакциях лекарственных средств, полученной от врачей лечебно-профилактических учреждений здравоохранения, путем проверки первичной медицинской документации, указанной в пункте 5.6.

4. ИСТОЧНИКИ ПОЛУЧЕНИЯ И ОБМЕН
ИНФОРМАЦИЕЙ О ПОБОЧНЫХ ДЕЙСТВИЯХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, РАЗРЕШЕННЫХ К
МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

4.1. Информация о побочных действиях лекарственных средств поступает в Фармакологический комитет от:
врачей лечебно-профилактических учреждений системы Министерства здравоохранения;
лечебно-профилактических учреждений системы Министерства здравоохранения;
Главного управления лечебно-профилактической помощи Министерства здравоохранения Республики Узбекистан;
Главного управления по охране материнства и детства Министерства здравоохранения Республики Узбекистан;
Постоянно действующей комиссии Министерства здравоохранения Республики Узбекистан;
производителей/заявителей (или их представителей);
уполномоченных международных организаций (Всемирная организация здравоохранения - далее ВОЗ, Европейское сообщество - далее ЕС);
уполномоченных органов стран - Содружества Независимых Государств;
медицинских информационных источников и научных изданий;
организаций, представляющих интересы потребителей лекарственных средств, разрешенных к медицинскому применению в Республике Узбекистан;
других организаций.

4.2. Фармакологический комитет предоставляет информацию о зарегистрированных случаях побочных реакций лекарственных средств: 

4.2.1. Главному управлению по контролю качества лекарственных средств и медицинской техники Министерства здравоохранения обо всех серьезных побочных реакциях лекарственного средства, которые привели к смерти больного, а также обо всех побочных реакциях лекарственных средств при подозрении на ненадлежащее качество лекарственного средства с указанием подозреваемого лекарственного средства, производителя подозреваемого лекарственного средства, описания побочной реакции, последствий побочной реакции после получения этой информации Фармакологическим комитетом.

4.2.3. Уполномоченным международным организациям (ВОЗ, ЕС, и т.п.) для внесения в международную базу данных информации о случаях побочных реакций лекарственных средств.

 5. ПОРЯДОК ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ВРАЧАМИ
ИНФОРМАЦИИ О ПОБОЧНЫХ ДЕЙСТВИЯХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, РАЗРЕШЕННЫХ
К МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ

5.1. Врачи лечебно-профилактических учреждений системы министерства здравоохранения обязаны представлять в Фармакологический комитет информацию о любых побочных действиях или случаях отсутствия эффективности лекарственного средства по форме, приведенной в приложении 1 (карта-сообщение), самостоятельно или после обсуждения и протокольного решения ПДК данного учреждения.

5.2. Карта-сообщение о побочной реакции или отсутствии эффективности лекарственного средства при медицинском применении (далее - карта-сообщение) заполняется врачом согласно пояснениям, приведенным в приложении 2, и представляется в Фармакологический комиссией независимо от способа оформления. Эта карта-сообщение может быть представлена на бумажном или электронном носителе. Копия карты-сообщения остается у лица, ответственного за сбор и представление в Фармакологический комитет информации о побочных реакциях лекарственных средств.

5.3. В случае развития несерьезной побочной реакции лекарственного средства и/или отсутствия эффективности при медицинском применении лекарственного средства и наличия причинно-следственной связи с приемом подозреваемого лекарственного средства врач или лечебно-профилактическое учреждение представляет заполненную карту-сообщение в Фармакологический комитет в течение 15 суток.

5.4. В случае развития серьезной побочной реакции лекарственного средства и наличия причинно-следственной связи с применением подозреваемого лекарственного средства врач представляет заполненную карту-сообщение в Фармакологический комитет в течение 48 часов.

5.4.1. В случае развития серьезной побочной реакции лекарственного средства, которая привела к смерти больного, врач также одновременно сообщает об этом главному врачу (или его заместителю по лечебной работе). Далее главный врач (или его заместитель по лечебной работе) немедленно передает письменную информацию об образце подозреваемого препарата в Главное управление по контролю качества лекарственных средств и медицинской техники и, соответственно, по месту расположения в областное и/или городское управление здравоохранения.

5.5. В случае развития серьезной побочной реакции лекарственного средства при подозрении на его ненадлежащее качество, при наличии причинно-следственной связи с применением подозреваемого лекарственного средства врач представляет заполненную карту-сообщение одновременно в Фармакологический комитет в течение 48 часов.

5.6. Информацию о побочных реакциях лекарственного средства врач должен внести в первичную учетную медицинскую документацию: "Медицинская карта амбулаторного больного", "Медицинская карта стационарного больного", "Статистическая карта больного, который выбыл из стационара".

6. АНАЛИЗ И ОЦЕНКА ИНФОРМАЦИИ О
ПОБОЧНЫХ ДЕЙСТВИЯХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ, РАЗРЕШЕННЫХ К МЕДИЦИНСКОМУ
ПРИМЕНЕНИЮ

6.1. Фармакологический комитет регулярно систематизирует и анализирует информацию о побочных действиях лекарственных средств, которую он получает согласно пункту 4.1 этого Положения.

6.2. Фармакологический комитет проводит:
- оценку качества информации;
- кодирование информации;
- выявление информации, которая дублируется;
- оценку причинно-следственной связи между клиническими проявлениями любой побочной реакции и применением подозреваемого лекарственного средства;
- оценку соотношения "риск/польза".

6.3. По результатам анализа и оценки информации о побочных реакциях лекарственных средств Фармакологический комитет:

6.3.1. Вносит предложения Главному управлению по контролю качества лекарственных средств и медицинской техники Министерства здравоохранения Республики Узбекистан о принятии решений касательно:
- полного или временного запрета на медицинское применение лекарственного средства в случае получения срочного сообщения, выявления прежде неизвестных опасных свойств лекарственного средства, которые привели или могут привести к тяжелым последствиям для здоровья и жизни людей вследствие возникновения серьезной побочной реакции или по результатам проведения исследования безопасности.

6.3.2. Рекомендует производителю/заявителю (или его представителю) внесение уточнений, дополнений или изменений в Инструкцию для медицинского применения, а также проведение исследований по безопасности лекарственного средства.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1
к пункту 5.1 Порядка

III. ИНФОРМАЦИЯ О ПОДОЗРЕВАЕМОМ ЛС (ПЛС), ПРОИЗВОДИТЕЛЕ ПЛС

         
V. СРЕДСТВА КОРРЕКЦИИ ПД

VI. ПРИЧИННО-СЛЕДСТВЕННАЯ СВЯЗЬ МЕЖДУ КЛИНИЧЕСКИМИ
ПРОЯВЛЕНИЯМИ ПД И ПЛС

ПРИЛОЖЕНИЕ 2
к пункту 5.2 Порядка

ПОЯСНЕНИЯ
к  заполнению  карты-сообщения  о  побочном
действии или отсутствии эффективности лекарственного
средства при медицинском применении
(заполняет врач)

РАЗДЕЛ I. ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

1. Инициалы пациента.
Фамилия, имя и отчество пациента обозначаются первыми буквами: если сообщение касается лекарственного средства, которое принимала беременная женщина, а побочная реакция возникла у плода, то указываются все данные (за исключением побочной реакции) о матери.

2. Номер истории болезни/амбулаторной карты. Указываются номер истории болезни или амбулаторной карты пациента,

3. Дата рождения.
Указывается день, месяц и год рождения пациента.

4. Возраст, лет.
Для пациентов в возрасте от 3 лет и старше - указываются годы (например, 4 года); для пациентов до 3 лет - месяцы (например, 33 месяца); для пациентов до месяца - дни (например, 5 дней).

5. Пол.
Обозначается так: Ж или М. Если сообщение касается лекарственного средства, которое принимала беременная женщина, а побочная реакция возникла у плода, то все данные (за исключением побочной реакции) указываются о матери с указанием триместра беременности.

6. Последствие побочного действия.
Отмечаются соответствующие позиции, приведенные в пункте 6.

7. Клинический диагноз (с указанием шифра по Международной статистической классификации болезней и родственных проблем здравоохранения десятого просмотра (далее - МКБ-10).
Указывается клинический диагноз, по поводу которого назначалось подозреваемое лекарственное средство, с соответствующей рубрикацией по МКБ-10.

8. Другая важная информация (данные анамнеза, данные лабораторно-инструментальных исследований, аллергологический анамнез и пр.). Указываются данные, которые могут влиять на возникновение побочной реакции, но непосредственно с ним не связанные.

РАЗДЕЛ II. ИНФОРМАЦИЯ О ПОБОЧНОМ
ДЕЙСТВИИ/ОТСУТСТВИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ

9. Начало побочного действия/отсутствия эффективности лекарственного средства.
Указывается день, месяц, год возникновения побочной реакции/отсутствия эффективности. Сообщение о врожденных аномалиях плода сопровождается датой рождения ребенка или термина беременности, которые отмечаются в пункте 9.

10. Окончание побочного действия.
Указывается день, месяц, год окончания побочного действия.

11. Побочное действие длится.
Указывается в случае, когда на момент представления сообщения проявления побочного действия еще длятся.

12. Описание побочного действия/указание отсутствия эффективности лекарственного средства.
Детально описывается побочная реакция, включая непосредственное проявление побочной реакции, а также краткое описание всей клинической информации, которая может касаться выявленной побочного действия. По возможности, копии выписок из амбулаторной карты или истории болезни прилагаются к карте.

13. Категория побочной реакции.
Отмечаются соответствующие позиции, приведенные в пункте 13.

РАЗДЕЛ III. ИНФОРМАЦИЯ О ПОДОЗРЕВАЕМОМ
ЛЕКАРСТВЕННОМ  СРЕДСТВЕ,  ПРОИЗВОДИТЕЛЕ
ПОДОЗРЕВАЕМОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

14. Подозреваемое лекарственное средство (торговое название, лекарственная форма).
Указывается торговое название подозреваемого лекарственного средства, которое подозревается в причастности к возникновению побочного действия, его лекарственная форма.

15. Производитель, страна.
Указывается производитель подозреваемого лекарственного средства (полное название), страна.

16. Номер серии.
Указывается номер серии подозреваемого лекарственного средства.

17. Показание для назначения.
Указываются показания к назначению подозреваемого лекарственного средства.

18. Разовая доза.
Указывается разовая доза подозреваемого лекарственного средства.

19. Кратность приема.
Указывается кратность приема подозреваемого лекарственного средства.

20 Способ введения. Указывается способ введения подозреваемого лекарственного средства.

21. Начало терапии подозреваемым лекарственным средством. Указывается день, месяц и год назначения подозреваемого лекарственного средства.

22. Получал ли больной подозреваемое лекарственное средство ранее? Отмечаются соответствующие позиции, приведенные в пункте 22.

23. Если да, то какие побочные реакции возникали. Отмечаются соответствующие позиции, приведенные в пункте 23.

РАЗДЕЛ IV. ИНФОРМАЦИЯ О СОПУТСТВУЮЩИХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ

(за исключением препаратов, которые применялись
для коррекции  последствий побочной реакции).

24. Сопутствующие лекарственные средства (торговое название, лекарственная форма).
Указывается торговое название сопутствующих лекарственных средств, которые назначались, их лекарственная форма.

25. Разовая доза.
Указывается разовая доза сопутствующих лекарственных средств.

26. Кратность приема.
Указывается кратность приема сопутствующих лекарственных средств.

27. Способ введения.
Указывается способ введения сопутствующих лекарственных средств.

28. Дата назначения (от /до).
Указывается день, месяц и год начала и окончания назначения сопутствующих лекарственных средств.

РАЗДЕЛ V. СРЕДСТВА КОРРЕКЦИИ ПОБОЧНОЙ
РЕАКЦИИ

Обозначается необходимое из перечисленных пунктов.

РАЗДЕЛ VI. ПРИЧИННО-СЛЕДСТВЕННАЯ СВЯЗЬ
МЕЖДУ КЛИНИЧЕСКИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ
ПОБОЧНОЙ РЕАКЦИИ И ПОДОЗРЕВАЕМЫМ
ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ

Обозначается необходимое из перечисленных пунктов.

РАЗДЕЛ VII. ИНФОРМАЦИЯ ОБ УВЕДОМИТЕЛЕ

29. Фамилия, имя, отчество уведомителя, телефон/факс. Отмечаются фамилия, имя, отчество уведомителя, контактный телефон, факс.

30. Название и местонахождение лечебного учреждения. Отмечается название и местонахождение лечебного учреждения, где работает врач.